Хорт хавдрын эсрэг зорилтот эм хүргэх

Хорт хавдрын эсрэг зорилтот эм хүргэх Эрүүл эдэд өртөхийг багасгахын зэрэгцээ хавдрын эсүүдэд тусгайлан эмчилгээний бодис хүргэх замаар эмчилгээний үр нөлөөг сайжруулах, гаж нөлөөг бууруулах зорилготой. Энэ арга нь хорт хавдрын эсийг сонгон онилж, хавдрын голомтод эмийг ялгаруулахын тулд нано бөөмс, эсрэгбие, пептид зэрэг янз бүрийн стратегийг ашигладаг. Энэхүү төвлөрсөн хүргэлт нь хавдрын доторх эмийн концентрацийг сайжруулж, үр дүн сайжирч, системийн хордлого буурахад хүргэдэг. Зорилтот эм бэлдмэлийн танилцуулга Хорт хавдрын эмчилгээ нь уламжлалт хими эмчилгээнээс эхлээд илүү боловсронгуй арга хүртэл олон жилийн туршид ихээхэн хувьсан өөрчлөгдөж байна. Хорт хавдрын эсрэг зорилтот эм хүргэх. -ийн үндсэн зорилго Хорт хавдрын эсрэг зорилтот эм хүргэх Энэ нь эмийн эмчилгээний үр нөлөөг нэмэгдүүлэхийн зэрэгцээ эрүүл эсэд үзүүлэх хорт нөлөөг багасгах явдал юм. Энэ нь эмийг хавдрын голомт эсвэл хорт хавдрын эсүүдэд шууд хүргэх замаар эмийн үр нөлөөг хамгийн их хэрэгтэй газарт төвлөрүүлдэг. At Шаньдун Баофагийн хорт хавдрын судалгааны хүрээлэн, бид шинэлэг судалгаа, эмнэлзүйн хэрэглээгээр дамжуулан энэ салбарыг ахиулах зорилготой. Зорилтот эм хүргэх нь яагаад чухал вэ? Уламжлалт хими эмчилгээ нь ихэвчлэн эмийг системчилсэн байдлаар хэрэглэдэг бөгөөд энэ нь эм нь бүх биед эргэлддэг гэсэн үг юм. Энэ нь хими эмчилгээний эмэнд эрүүл эсүүд мөн нөлөөлдөг тул үс унах, дотор муухайрах, дархлаа дарангуйлах зэрэг ихээхэн сөрөг үр дагаварт хүргэдэг. Хорт хавдрын эсрэг зорилтот эм хүргэх хэд хэдэн гол давуу талыг санал болгодог: Багассан гаж нөлөө: Хорт хавдрын эсийг тусгайлан чиглүүлснээр эрүүл эсийг хамгаалж, сөрөг үр дагаврыг бага, бага хэмжээгээр үүсгэдэг. Сайжруулсан үр нөлөө: Мансууруулах бодисын өндөр концентрацийг хавдрын голомт руу шууд хүргэж, түүний үр нөлөөг сайжруулдаг. Өвчтөний сайжруулсан үр дүн: Үр нөлөө нь сайжирч, гаж нөлөө багасах нь хорт хавдартай өвчтөнүүдийн амьдралын чанар, нийт эсэн мэнд үлдэх түвшинг дээшлүүлэхэд хүргэдэг. Эмийн эсэргүүцлийг даван туулах: Зорилтот хүргэх нь хорт хавдрын эсүүд цаг хугацааны явцад үүсч болох эмэнд тэсвэртэй механизмыг даван туулахад тусалдаг. Зорилтот эм хүргэх стратеги Хорт хавдрын эсрэг зорилтот эм хүргэх, тус бүр нь хорт хавдрын эсийг сонгон онилох өвөрмөц механизмтай: Идэвхгүй зорилтот Идэвхгүй зорилт нь цусны судас гоожиж, лимфийн урсац муудах зэрэг хавдрын эдийн өвөрмөц шинж чанарт тулгуурладаг. Нано бөөмс нь эдгээр шинж чанаруудыг ашиглах зорилготой бөгөөд хавдрын бичил орчинд илүү ихээр хуримтлагддаг. Үүнийг мөн сайжруулсан нэвчилт ба хадгалалтын нөлөө (EPR) гэж нэрлэдэг. Идэвхтэй зорилтот зорилт нь хорт хавдрын эсүүд дээр хэт их илэрхийлэгддэг рецепторуудтай холбогддог эсрэгбие, пептид эсвэл аптамер зэрэг тусгай лиганд бүхий эм тээвэрлэгчийг өөрчлөх явдал юм. Энэхүү харилцан үйлчлэл нь хорт хавдрын эсүүдээр мансууруулах бодис тээвэрлэгчийг сонгон авах боломжийг олгодог. Энэ аргад: Эсрэгбие-эмийн коньюгатууд (ADCs) ADC нь хүчтэй цитотоксик эмтэй холбоотой хавдартай холбоотой эсрэгтөрөгчийг тусгайлан таних эсрэгбиемээс бүрдэнэ. ADC нь хорт хавдрын эстэй холбогдонгуут ​​дотооддоо шингэж, эм нь эс дотор ялгарч, эсийн үхэлд хүргэдэг. Жишээ нь: Адо-Трастузумаб Эмтансин (Кадцила) нь хөхний хорт хавдрын HER2-эерэг эсийг онилдог [1]. Лиганд-рецепторын харилцан үйлчлэл Хорт хавдрын эсүүд нь ихэвчлэн гадаргуу дээрээ тодорхой рецепторуудыг хэт ихээр илэрхийлдэг. Лигандуудыг (эдгээр рецепторуудтай холбогддог молекулууд) эм тээвэрлэгчид хавсаргаснаар эмийг эдгээр хорт хавдрын эсүүдэд шууд чиглүүлэх боломжтой. Фолийн хүчил рецептор ба трансферрины рецептор нь нийтлэг зорилтууд юм [2]. Стимулид хариу үйлдэл үзүүлэхүйц өдөөлтөд хариу үйлдэл үзүүлэх системүүд нь зөвхөн хавдрын бичил орчинд байдаг рН-ийн өөрчлөлт, ферментийн идэвхжил, исэлдэлтийн исэлдэлтийн потенциал зэрэг тодорхой өдөөлтөөр өдөөгдсөн үед л эмийг ялгаруулах зориулалттай. Энэ нь эмийг зөвхөн хавдрын голомтод гаргаж, зорилтот бус үр нөлөөг багасгах боломжийг олгодог. Тухайлбал, хавдрын хүчиллэг орчинд ачаагаа ялгаруулдаг рН-мэдрэмтгий липосомуудыг ашиглах зэрэг орно [3]. Зорилтот эмийн нийлүүлэлт дэх нано бөөмсүүд Хорт хавдрын эсрэг зорилтот эм хүргэх. Ихэвчлэн 1-ээс 100 нанометрийн хэмжээтэй эдгээр жижиг хэсгүүд нь эмийг зөөвөрлөж, хорт хавдрын эсүүдэд сонгон хүргэх боломжтой. Өөр өөр төрлийн нано бөөмсийг ашигладаг бөгөөд тус бүр өөрийн гэсэн давуу талтай. Липосомууд: Липидийн давхар давхаргаас бүрдэх бөмбөрцөг хэлбэрийн цэврүүт липосомууд нь гидрофиль болон гидрофобик эмийг хоёуланг нь бүрхэж чаддаг. Полимер нано хэсгүүд: Биологийн задралд ордог полимерээр хийгдсэн эдгээр нано хэсгүүд нь эмийн хяналттай ялгаралт, тогтвортой байдлыг сайжруулдаг. Квантын цэгүүд: Өвөрмөц оптик шинж чанар бүхий хагас дамжуулагч нанокристалууд, квант цэгүүд нь зураг авах, эм дамжуулахад ашиглагдах боломжтой. Нүүрстөрөгчийн нано хоолой: Нүүрстөрөгчийн атом, нүүрстөрөгчийн нано хоолойноос бүрдсэн цилиндр бүтцийг зорилтот лигандууд болон эмүүдээр үйлчилж болно. Зорилтот эм хүргэх системийн жишээнүүд Хорт хавдрын эсрэг зорилтот эм хүргэх системүүд одоогоор эмнэлзүйн ашиглагдаж байгаа эсвэл хөгжүүлэгдэж байна: Doxil/Caelyx: Өндгөвчний хорт хавдар, Капошигийн саркома, олон миеломыг эмчлэхэд зөвшөөрөгдсөн липосомын доксорубицин [4]. Түүний липосомын найрлага нь уламжлалт доксорубицинтэй харьцуулахад зүрхний хоруу чанарыг бууруулдаг. Абраксан: Альбуминтай холбоотой паклитаксел нь хөхний хорт хавдар, уушигны жижиг бус хорт хавдар, нойр булчирхайн хорт хавдрын эмчилгээнд ашиглагддаг [5]. Альбуминыг холбосноор хавдрын голомт руу эмийн нийлүүлэлтийг сайжруулдаг. Бэрхшээл ба ирээдүйн чиг хандлага Хорт хавдрын эсрэг зорилтот эм хүргэх маш их амлалт өгч байгаа бөгөөд хэд хэдэн сорилт хэвээр байна: Хавдрын нэг төрлийн бус байдал: Хавдрын доторх хорт хавдрын эсүүд өөр өөр шинж чанартай байж болох тул бүх эсийг үр дүнтэй чиглүүлэхэд хэцүү болгодог. Эмийн эсэргүүцэл: Хорт хавдрын эсүүд цаг хугацааны явцад зорилтот эмчилгээнд тэсвэртэй болдог. Хүргэлтийн саад бэрхшээл: Цус-тархины саад зэрэг физиологийн саад бэрхшээлээс болж хавдрын голомтод хүрэхэд хүндрэлтэй байж болно. Өргөтгөх ба үйлдвэрлэл: Зорилтот эм хүргэх системийг өргөн хэмжээгээр үйлдвэрлэх нь нарийн төвөгтэй бөгөөд зардал ихтэй байж болно. Ирээдүйн судалгааны хүчин чармайлт нь: Хавдрын нэг төрлийн бус байдлыг даван туулахын тулд илүү боловсронгуй зорилтот стратеги боловсруулахад чиглэнэ. Зорилтот эмчилгээг дархлаа эмчилгээ гэх мэт бусад эмчилгээний аргуудтай хослуулах. Өөрчлөгдөж буй хавдрын бичил орчинд дасан зохицож чадах өдөөлтөд хариу үйлдэл үзүүлэх системийг бий болгох. Зорилтот эмийн нийлүүлэлтийн системийг үйлдвэрлэх, өргөжүүлэх чадвар, зардлын үр ашгийг дээшлүүлэх. Шаньдун Баофагийн хорт хавдрын судалгааны хүрээлэнгийн үүрэг. Шаньдун Баофагийн хорт хавдрын судалгааны хүрээлэн, бид романы судалгаа, хөгжилд идэвхтэй оролцдог Хорт хавдрын эсрэг зорилтот эм хүргэх системүүд. Манай эрдэмтэд, эмч нарын баг дээр дурдсан сорилтуудыг даван туулж, ирээдүйтэй судалгааны үр дүнг эмнэлзүйн хэрэглээнд шилжүүлэхээр ажиллаж байна. Бид үүнд итгэдэг Хорт хавдрын эсрэг зорилтот эм хүргэх Хорт хавдрын эмчилгээний үр дүнг сайжруулах, хорт хавдартай өвчтөнүүдийн амьдралын чанарыг сайжруулах гол стратеги юм.ДүгнэлтХорт хавдрын эсрэг зорилтот эм хүргэх Энэ нь хорт хавдрын эмчилгээнд мэдэгдэхүйц ахиц дэвшил гаргаж, үр нөлөөг сайжруулж, гаж нөлөөг бууруулах боломжийг санал болгож байна. Эдгээр системүүд хорт хавдрын эсийг сонгон онилсоноор илүү өндөр концентрацитай эмийг хавдрын голомт руу шууд хүргэж, өвчтөнд илүү сайн үр дүнд хүргэдэг. Бэрхшээлтэй хэвээр байгаа хэдий ч тасралтгүй судалгаа, хөгжүүлэлтийн хүчин чармайлт нь хорт хавдрын илүү үр дүнтэй, хувь хүнд тохирсон эмчилгээ хийх замыг нээж байна. Хавдар судлалын үндэсний хүрээлэн - Эсрэгбие-эмийн коньюгатууд Хорт хавдрын эмчилгээнд фолийн рецепторыг чиглүүлэх Хорт хавдрын эмчилгээнд рН-мэдрэмтгий липосомууд. Европын эмийн агентлаг - Doxil FDA - Abraxane Prescribing Information