گېن ئۆزگىرىشى ئۆپكە راكىنى داۋالاش

رولىنى چۈشىنىش گېن ئۆزگىرىشى ئۆپكە راكىنى داۋالاش خاسلاشتۇرۇلغان ۋە ئۈنۈملۈك ئۆپكە راكىنى باشقۇرۇشتا ئىنتايىن مۇھىم. بۇ ماقالە گېن تەكشۈرۈشنىڭ داۋالاش قارارىنى ، ئۆپكە راكىدا كۆپ ئۇچرايدىغان ئۆزگىرىشنىڭ تۈرلىرى ۋە بۇ خىل ئالاھىدە ئۆزگىرىشنى نىشان قىلغان داۋالاش ئۇسۇللىرىنى قانداق خەۋەر قىلىدىغانلىقى ئۈستىدە ئىزدىنىدۇ. ئۆپكە راكىدىكى گېن ئۆزگىرىشىنى چۈشىنىش ئۆپكە راكى دۇنيا مىقياسىدا راكقا مۇناسىۋەتلىك ئۆلۈشنىڭ ئاساسلىق سەۋەبى. گېن ئۆزگىرىشى ئۆپكە راكىنى داۋالاش. بۇ ئۆزگىرىشلەر ھۈجەيرىلەرنىڭ ئۆسۈشىنى ، بۆلۈنۈشىنى ۋە رېمونت قىلىشىنى كونترول قىلىدىغان گېنلاردا پەيدا بولىدۇ. بۇ ئۆزگىرىشلەرنى ئېنىقلاش تولىمۇ مۇھىم ، چۈنكى ئۇ داۋالاش ئىستراتېگىيىسىگە يېتەكچىلىك قىلىپ ، بىمارلارنىڭ نەتىجىسىنى ياخشىلىيالايدۇ. شەندۇڭ باۋفا راك تەتقىقات ئورنىدا ، بىز ھەر بىر بىمارنىڭ ئۆپكە راكىنىڭ گېن مەنزىرىسىنى چۈشىنىشنى ئالدىنقى ئورۇنغا قويدۇق. گېن ئۆزگىرىشى دېگەن نېمە؟گېن ئۆزگىرىشى ئۆپكە راكىنى داۋالاش ھۈجەيرە تەرتىپىنىڭ نورمالسىزلىقىنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدىغان DNA تەرتىپىدىكى ئۆزگىرىشلەر. بۇ ئۆزگىرىشلەر ئىنسان ھايات ۋاقتىدا ۋارىسلىق قىلالايدۇ ياكى ئېرىشەلەيدۇ. ئۆپكە راكىدا ئېرىشىلگەن ئۆزگىرىشلەر كۆپ ئۇچرايدۇ ، دائىم تاماكا چېكىش ياكى بۇلغىمىلارنىڭ تەسىرىگە ئۇچراش قاتارلىق مۇھىت ئامىلى كەلتۈرۈپ چىقىرىدۇ. بۇ ئۆزگىرىشلەر نورمال ھۈجەيرە جەريانىنى قالايمىقانلاشتۇرۇپ ، كونترولسىز ئۆسۈپ يېتىلىش ۋە ئۆسمىنىڭ شەكىللىنىشىنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدۇ. ئۆپكە راكىدا كۆپ ئۇچرايدىغان گېن ئۆزگىرىشى ئۆپكە راكىدا دائىم گېن ئۆزگىرىدۇ. توغرا بولغان داۋالاش ئۇسۇلىنى تاللاشتا بۇ ئۆزگىرىشلەرنى چۈشىنىش ئىنتايىن مۇھىم. بۇ يەردە ئەڭ كۆپ ئۇچرايدىغانلىرى بار:EGFR (تارقىلىشچان ئۆسۈش ئامىللىرىنى قوبۇل قىلغۇچى): EGFR دىكى ئۆزگىرىش كىچىك ھۈجەيرە ئۆپكە راكىدا (NSCLC) كۆپ ئۇچرايدۇ ، بولۇپمۇ كۆكرەك پەردىسى ئۆسمىسىدە. بۇ ئۆزگىرىشلەر راك ھۈجەيرىلىرىنى مەلۇم نىشانلىق داۋالاشقا تېخىمۇ سەزگۈر قىلالايدۇ.ALK (Anaplastic Lymphoma Kinase): ALK قايتا تەشكىللەش بولسا NSCLC دا بايقالغان يەنە بىر نىشانلىق ئۆزگىرىش. ALK چەكلىگۈچ ئۆسمىنى بۇ ئۆزگىرىش ئارقىلىق داۋالاشتا كۆرۈنەرلىك مۇۋەپپەقىيەت قازاندى.ROS1: ALK غا ئوخشاش ، ROS1 نىڭ بىرىكىشى ئۆپكە راكىنىڭ ئۆسۈشىنى ئىلگىرى سۈرىدۇ. ROS1 مۇسبەت NSCLC بىمارلىرى ئۈچۈن ROS1 چەكلىگۈچ بار.BRAF: BRAF نىڭ ئۆزگىرىشىنى ، بولۇپمۇ V600E نىڭ ئۆزگىرىشىنى NSCLC دىن تاپقىلى بولىدۇ. BRAF چەكلىگۈچ بۇ ئۆزگىرىشلەرنى نىشانلاشقا ئىشلىتىلىدۇ.KRAS: ئۆپكە ئاق قان تومۇر ئۆسمىسىدە KRAS نىڭ ئۆزگىرىشى كۆپ ئۇچرايدۇ. تارىختا نىشانغا يېتىش تەس بولسىمۇ ، KRAS ئۆزگەرگەن ئۆپكە راكىنى داۋالاشتا يېڭى داۋالاش ئۇسۇللىرى بارلىققا كەلمەكتە.PD-L1 (پروگرامما خاراكتېرلىك ئۆلۈم-لىگان 1): ئەنئەنىۋى مەنىدىكى گېن ئۆزگىرىشى بولمىسىمۇ ، PD-L1 ئىپادىسى ئىممۇنىتېتلىق داۋالاشقا بولغان ئىنكاسىنى ئالدىن پەرەز قىلالايدىغان بىئولوگىيىلىك ماركا. يۇقىرى PD-L1 ئىپادىسى بىمارنىڭ ئىممۇنىتېتلىق داۋالاشتىن تېخىمۇ كۆپ نەپكە ئېرىشىدىغانلىقىنى كۆرسىتىپ بېرىدۇ. ئۆپكە راكىنى گېن تەكشۈرۈشگېن ئۆزگىرىشى ئۆپكە راكىنى داۋالاش ئۇنىۋېرسال گېن سىنىقى ئارقىلىق ئېنىقلىنىدۇ ، بىئولوگىيىلىك ماركا تەكشۈرۈش ياكى مولېكۇلا ئارخىپى دەپمۇ ئاتىلىدۇ. بۇ سىناق ئۆسمە توقۇلمىلىرىنى ياكى بەزى ئەھۋاللاردا قان ئەۋرىشكىسىنى ئانالىز قىلىپ ، راكنىڭ ئۆسۈشىنى ئىلگىرى سۈرىدىغان كونكرېت گېن ئۆزگىرىشىنى ئېنىقلايدۇ. بۇ سىناقلارنىڭ نەتىجىسى ئۆسمە كېسەللىكلىرى دوختۇرىنىڭ داۋالاش پىلانىنى خاسلاشتۇرۇشىغا ياردەم بېرىپ ، ھەر بىر بىمارنىڭ راكنىڭ ئۆزگىچە ئالاھىدىلىكلىرىنى نىشانلايدۇ. باۋفا راك تەتقىقات ئورنى زامانىۋى گېن تەكشۈرۈش تېخنىكىسىنى قوللىنىدۇ. ئىرسىيەت سىنىقىنىڭ تۈرلىرى ئۆپكە راكىغا دىئاگنوز قويۇش ۋە داۋالاش پىلانىدا كۆپ خىل گېن سىنىقى ئىشلىتىلىدۇ:كېيىنكى ئەۋلاد تەرتىپ (NGS): NGS كۆپ خىل گېننى بىرلا ۋاقىتتا ئانالىز قىلالايدىغان ئۇنىۋېرسال سىناق ئۇسۇلى. بۇ كەڭ دائىرىلىك ئۆزگىرىش ۋە باشقا گېن ئۆزگىرىشىنى بايقىيالايدۇ.پولىمېرازا زەنجىرسىمان ئىنكاسى (PCR): PCR بىر قەدەر مەركەزلەشكەن سىناق ئۇسۇلى بولۇپ ، ئالاھىدە ئۆزگىرىش ياكى گېننىڭ تەڭشىلىشىنى بايقاشقا ئىشلىتىلىدۇ.سىتۇ ئارىلاشتۇرۇش (FISH) دىكى فلۇئورېسسېنسىيە: FISH ALK ۋە ROS1 بىرىكمىسى قاتارلىق گېننىڭ قايتا تەشكىللىنىشىنى بايقاشقا ئىشلىتىلىدۇ.Immunohistochemistry (IHC): IHC ئىممۇنىتېتلىق داۋالاشقا بولغان ئىنكاسىنى مۆلچەرلەشكە ياردەم بېرەلەيدىغان PD-L1 غا ئوخشاش ئاقسىلنىڭ ئىپادىسىنى بايقاشقا ئىشلىتىلىدۇ. ئىلغار NSCLC دەپ دىئاگنوز قويۇلغان بىمارلارنىڭ ھەممىسىدە گېن تەكشۈرۈشى ئېلىپ بېرىلىشى كېرەك. سىناقنى داۋالاش پىلانلاش باسقۇچىدا بالدۇرراق ئېلىپ بېرىش كېرەك ، بۇنداق بولغاندا نىشانلىق داۋالاشنى باشتىن-ئاخىر ئويلىنىشقا بولىدۇ. راكنىڭ تەرەققىي قىلغان-قىلمىغانلىقىنى ياكى يېڭى داۋالاش ئۇسۇلىنىڭ بار-يوقلۇقىنى قايتا-قايتا تەكشۈرۈشمۇ موھىم. ئۆپكە راكىنى نىشانلىق داۋالاش نىشانلىق داۋالاش مەخسۇس راك ھۈجەيرىسىنى نىشان قىلغان دورا. گېن ئۆزگىرىشى ئۆپكە راكىنى داۋالاش. بۇ داۋالاش ئۇسۇللىرى نورمال ھۈجەيرىلەرنىڭ زىيىنىنى ئەڭ تۆۋەن چەككە چۈشۈرۈش بىلەن بىللە ، راك ھۈجەيرىلىرىنىڭ ئۆسۈشى ، بۆلۈنۈشى ۋە تارقىلىشىغا توسقۇنلۇق قىلىش ئۈچۈن لايىھەلەنگەن. باۋفا دوختۇرخانىسىنىڭ خاسلاشتۇرۇلغان داۋالاش ئۇسۇلى ئەڭ ئىلغار نىشانلىق داۋالاش ئۇسۇلىنى قوللىنىدۇ. بۇ دورىلار EGFR ئاقسىلىنىڭ پائالىيىتىنى توسىدۇ ، بۇ ئۆزگىرىشلەر راك ھۈجەيرىسىدە ھەمىشە ھەددىدىن زىيادە ئاكتىپ بولىدۇ. كۆپ ئۇچرايدىغان EGFR چەكلىگۈچ تۆۋەندىكىلەرنى ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ:Gefitinib (Iressa)Erlotinib (Tarceva)Afatinib (Gilotrif)Osimertinib (Tagrisso): كۆپىنچە EGFR ئۆزگەرتىلگەن NSCLC.ALK InhibitorsALK ئىنگىبىتورنىڭ بىرىنچى قاتاردىكى داۋالاش ئۇسۇلى ALK قايتا تەشكىللەش ئارقىلىق ئۆپكە راكىنى داۋالاشقا ئىشلىتىلىدۇ. بۇ دورىلار ALK ئاقسىلىنىڭ پائالىيىتىنى توسىدۇ ، بۇ راك ھۈجەيرىلىرى بۇ خىل قايتا تەشكىللەش ئارقىلىق دائىم بىنورمال بولىدۇ. كۆپ ئۇچرايدىغان ALK چەكلىگۈچ تۆۋەندىكىلەرنى ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ:Crizotinib (Xalkori)Alectinib (Alecensa)Ceritinib (Zykadia)بىرىگاتىنىب (Alunbrig)Lorlatinib (Lorbrena)ROS1 ئىنگىبىتور ROS1 چەكلىگۈچ ROS1 بىرىكىشى بىلەن ئۆپكە راكىنى داۋالاشقا ئىشلىتىلىدۇ. بۇ دورىلار ROS1 ئاقسىلىنىڭ پائالىيىتىنى توسىدۇ ، بۇ خىل ھۈجەيرىلەر بىلەن دائىم راك ھۈجەيرىسىدە نورمالسىز ھەرىكەت قىلىدۇ. كۆپ ئۇچرايدىغان ROS1 چەكلىگۈچ تۆۋەندىكىلەرنى ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ:Crizotinib (Xalkori)Entrectinib (Rozlytrek)BRAF ئىنگىبىتور BRAF چەكلىگۈچ BRAF ئۆزگىرىشى بىلەن ئۆپكە راكىنى داۋالاشقا ئىشلىتىلىدۇ ، بولۇپمۇ V600E نىڭ ئۆزگىرىشى. بۇ دورىلار BRAF ئاقسىلىنىڭ پائالىيىتىنى توسىدۇ ، بۇ خىل ئۆزگىرىشلەر راك ھۈجەيرىسىدە ھەمىشە ئاكتىپ بولىدۇ. كۆپ ئۇچرايدىغان BRAF چەكلىگۈچ تۆۋەندىكىلەرنى ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ:Dabrafenib (Tafinlar)Trametinib (Mekinist): كۆپىنچە dabrafenib.KRAS G12C InhibitorsSotorasib (Lumakras) ۋە Adagrasib (Krazati) قاتارلىقلار KRAS G12C نىڭ توسقۇنلۇققا ئۇچراشتىكى مىساللىرىدۇر. ئۇلار ئۆزگەرتىلگەن KRAS ئاقسىلىنىڭ پائالىيىتىنى توسۇش ئارقىلىق ئىشلەيدۇ. ئىممۇنىتېتلىق داۋالاش ۋە ئىرسىيەت ئۆزگىرىشى ئىممۇنىتېتلىق داۋالاش راكنىڭ بىر تۈرى بولۇپ ، بەدەننىڭ ئىممۇنىتېت سىستېمىسىنىڭ راكقا قارشى تۇرۇشىغا ياردەم بېرىدۇ. ئىممۇنىتېتلىق داۋالاش بىۋاسىتە نىشان قىلىنمايدۇ گېن ئۆزگىرىشى ئۆپكە راكىنى داۋالاشPD-L1 ئىپادىسى ۋە ئۆسمىنىڭ ئۆزگىرىش يۈكى (TMB) قاتارلىق بەزى گېن ئۆزگىرىشى ۋە بىئولوگىيىلىك ماركا ئىممۇنىتېتلىق داۋالاشقا بولغان ئىنكاسىنى مۆلچەرلىيەلەيدۇ. PD-L1 ئىپادىسى يۇقىرى ياكى TMB يۇقىرى بىمارلار ئىممۇنىتېتلىق داۋالاشتىن تېخىمۇ كۆپ نەپكە ئېرىشىشى مۇمكىن. شەندۇڭ باۋفا راك تەتقىقات ئورنىدا ، بىز ئىممۇنىتېتلىق داۋالاشنى باشقا داۋالاش ئۇسۇللىرى بىلەن بىرلەشتۈرۈپ ، ئەتراپلىق ئۇسۇل قوللىنىمىز. ئۆپكە راكىنى داۋالاشنىڭ كەلگۈسى ئۆپكە راكىنى داۋالاش ساھەسى تېز تەرەققىي قىلماقتا. كلىنىكىلىق سىناقتا يېڭى نىشانلىق داۋالاش ۋە ئىممۇنىتېتلىق داۋالاش ئۇسۇللىرى تەتقىق قىلىنىۋاتىدۇ ۋە سىناق قىلىنىۋاتىدۇ. تەتقىقاتچىلارمۇ يېڭىنى بايقاش ئۈچۈن تىرىشىۋاتىدۇ گېن ئۆزگىرىشى ئۆپكە راكىنى داۋالاش ئۇنى رومان ئارقىلىق داۋالاش ئارقىلىق نىشانلىغىلى بولىدۇ. ئۆپكە راكىنىڭ ئىرسىيەتكە بولغان تونۇشىمىزنىڭ ياخشىلىنىشىغا ئەگىشىپ ، بىز بىمارلارنىڭ تېخىمۇ خاسلاشقان ۋە ئۈنۈملۈك داۋالاش ئۇسۇلىنى كۆرۈشنى ئۈمىد قىلالايمىز. شەندۇڭ باۋفا راك كېسىلى تەتقىقات ئورنى بۇ ئىلگىرلەشلەرنىڭ ئالدىنقى سېپىدە تۇرۇشقا ۋەدە بېرىدۇ. رەسىملىك جەدۋەل: ئۆزگىرىشنى ئاساس قىلغان نىشانلىق داۋالاش ئۇسۇللىرى داۋالاش ئۇسۇلى تەسۋىرلەش GFROsimertinib, Gefitinib, Erlotinib, AfatinibBlock EGFR ئاقسىل پائالىيىتى ALKAlectinib, Crizotinib, Briginibin پائالىيەت ROS1Crizotinib ، EntrectinibBlock ROS1 ئاقسىل پائالىيىتى BRAF V600EDabrafenib (دائىم Trametinib بىلەن بىللە) BRAF ئاقسىل پائالىيىتىنى توسۇش گېن ئۆزگىرىشى ئۆپكە راكىنى داۋالاش ئۆپكە راكىغا گىرىپتار بولغان بىمارلارنىڭ نەتىجىسىنى ياخشىلاشتا ئىنتايىن مۇھىم. گېن سىنىقى خاسلاشتۇرۇلغان داۋالاش ئارقىلىق نىشانلىنىدىغان كونكرېت ئۆزگىرىشلەرنى ئېنىقلاشقا ياردەم بېرىدۇ. ئۆپكە راكىنىڭ ئىرسىيەتكە بولغان تونۇشىمىزنىڭ كۈنسېرى كۈچىيىشىگە ئەگىشىپ ، بىز بۇ بۇزغۇنچىلىق خاراكتېرلىك كېسەللىكنىڭ تېخىمۇ ئۈنۈملۈك ۋە قاراتمىلىق داۋالاش ئۇسۇلىنى كۆرۈشنى ئۈمىد قىلالايمىز. زىيارەت قىلىڭ شەندۇڭ باۋفا راك تەتقىقات ئورنى ئۆپكە راكىنى داۋالاشتىكى ئەتراپلىق ئۇسۇلىمىزنى تېخىمۇ كۆپ بىلىش.ئاگاھلاندۇرۇش: بۇ ئۇچۇرلار پەقەت مائارىپ ئۈچۈنلا بولۇپ ، داۋالاش مەسلىھەتلىرى دەپ قاراشقا بولمايدۇ. داۋالاش شارائىتىغا دىئاگنوز قويۇش ۋە داۋالاشتا لاياقەتلىك ساغلاملىق مۇتەخەسسىسى بىلەن ھەر ۋاقىت مەسلىھەتلىشىڭ. پايدىلانما دۆلەتلىك راك تەتقىقات ئورنى. www.cancer.govئامېرىكا راك كېسىلى جەمئىيىتى. www.cancer.org