גענעטיק מיוטיישאַן באַהאַנדלונג פון לונג ראַק

פארשטאנד די ראָלע פון גענעטיק מיוטיישאַן באַהאַנדלונג פון לונג ראַק איז קריטיש פֿאַר פערזענליכען און עפעקטיוו לונג ראַק פאַרוואַלטונג. דער אַרטיקל יקספּלאָרז ווי גענעטיק טעסטינג ינפאָרמז באַהאַנדלונג דיסיזשאַנז, די טייפּס פון מיוטיישאַנז אָפט געפֿונען אין לונג ראַק, און די טהעראַפּיעס טאַרגעטעד אויף די ספּעציפיש מיוטיישאַנז. גענעטיק מיוטיישאַן באַהאַנדלונג פון לונג ראַק. די מיוטיישאַנז קענען פאַלן אין גענעס וואָס קאָנטראָלירן צעל גראָוט, אָפּטייל און פאַרריכטן. ידענטיפיצירן די מיוטיישאַנז איז יקערדיק ווייַל עס קענען פירן באַהאַנדלונג סטראַטעגיעס און פֿאַרבעסערן פּאַציענט אַוטקאַמז. אין שאַנדאָנג באַאָפאַ קאַנסער פאָרשונג אינסטיטוט, מיר פּרייאָראַטייז פארשטאנד די גענעטיק לאַנדשאַפט פון יעדער פּאַציענט 'ס לונג ראַק. וואָס זענען גענעטיק מיוטיישאַנז?גענעטיק מיוטיישאַן באַהאַנדלונג פון לונג ראַק זענען אָלטעריישאַנז אין די דנאַ סיקוואַנס וואָס קענען פירן צו אַבנאָרמאַל צעל נאַטור. די מיוטיישאַנז קענען זיין ינכעראַטיד אָדער קונה בעשאַס אַ מענטש 'ס לעבן. אין לונג ראַק, קונה מיוטיישאַנז זענען מער געוויינטלעך און זענען אָפט געפֿירט דורך ינווייראַנמענאַל סיבות אַזאַ ווי סמאָוקינג אָדער ויסשטעלן צו פּאַלוטאַנץ. די מיוטיישאַנז קענען צעשטערן נאָרמאַל סעליאַלער פּראַסעסאַז, לידינג צו אַנקאַנטראָולד גראָוט און די פאָרמירונג פון טומאָרס. פארשטאנד פון די מיוטיישאַנז איז וויטאַל פֿאַר טשוזינג די רעכט באַהאַנדלונג צוגאַנג. דאָ זענען עטלעכע פון ​​די מערסט פּראָסט:EGFR (עפּידעמאַל גראָוט פאַקטאָר רעסעפּטאָר): מיוטיישאַנז אין EGFR זענען פּראָסט אין ניט-קליין צעל לונג ראַק (NSCLC), ספּעציעל אין אַדענאָקאַרסינאָמאַס. די מיוטיישאַנז קענען מאַכן ראַק סעלז מער שפּירעוודיק צו זיכער טאַרגעטעד טהעראַפּיעס.ALK (אַנאַפּלאַסטיק לימפאָמאַ קינאַסע): ALK ריעריינדזשמאַנץ זענען אן אנדער טאַרגעטאַבלע מיוטיישאַן געפֿונען אין NSCLC. ALK ינכיבאַטערז האָבן געוויזן באַטייַטיק הצלחה אין טרעאַטינג טומאָרס מיט דעם מיוטיישאַן.ROS1: ענלעך צו ALK, ROS1 פיוזשאַנז קענען פירן לונג ראַק וווּקס. ROS1 ינכיבאַטערז זענען בנימצא פֿאַר פּאַטיענץ מיט ROS1-positive NSCLC.BRAF: BRAF מיוטיישאַנז, ספּעציעל די V600E מיוטיישאַן, קענען זיין געפֿונען אין NSCLC. BRAF ינכיבאַטערז קענען זיין געוויינט צו ציל די מיוטיישאַנז.KRAS: KRAS מיוטיישאַנז זענען פּראָסט אין לונג אַדענאָקאַרזינאָמאַ. כאָטש היסטאָריש שווער צו ציל, נייַ טהעראַפּיעס זענען ימערדזשינג צו מייַכל KRAS-מיוטייטיד לונג קאַנסערס.PD-L1 (פּראָגראַממעד טויט-ליגאַנד 1): כאָטש ניט אַ דזשין מיוטיישאַן אין דעם טראדיציאנעלן זינען, PD-L1 אויסדרוק איז אַ ביאָמאַרקער וואָס קענען פאָרויסזאָגן ענטפער צו ימיונאָטהעראַפּי. הויך פּד-ל 1 אויסדרוק קען אָנווייַזן אַז אַ פּאַציענט איז מער מסתּמא צו נוץ פון ימיונאָטהעראַפּי. גענעטיק טעסטינג פֿאַר לונג ראַקגענעטיק מיוטיישאַן באַהאַנדלונג פון לונג ראַק איז יידענאַפייד דורך פולשטענדיק גענעטיק טעסטינג, אויך באקאנט ווי ביאָמאַרקער טעסטינג אָדער מאָלעקולאַר פּראָפילינג. דעם טעסטינג אַנאַליזירט אָנוווקס געוועב אָדער, אין עטלעכע קאַסעס, בלוט סאַמפּאַלז צו ידענטיפיצירן ספּעציפיש גענעטיק אָלטעריישאַנז וואָס פירן די וווּקס פון ראַק. די רעזולטאַטן פון די טעסץ העלפֿן אָנקאָלאָגיסץ פּערסאַנאַלייז באַהאַנדלונג פּלאַנז צו ציל די יינציק קעראַקטעריסטיקס פון יעדער פּאַציענט 'ס ראַק. באַאָפאַ קאַנסער פאָרשונג אינסטיטוט ניצט מאָדערן גענעטיק טעסטינג טעקנאַלאַדזשיז. טייפּס פון גענעטיק טעסץ עטלעכע טייפּס פון גענעטיק טעסץ זענען געניצט אין לונג ראַק דיאַגנאָסיס און באַהאַנדלונג פּלאַנירונג:ווייַטער-דור סיקוואַנסינג (NGS): NGS איז אַ פולשטענדיק טעסטינג אופֿן וואָס קענען אַנאַלייז קייפל גענעס סיימאַלטייניאַסלי. דאָס אַלאַוז די דיטעקשאַן פון אַ ברייט קייט פון מיוטיישאַנז און אנדערע גענאָמיק אָלטעריישאַנז.פּאָלימעראַסע קייט רעאַקציע (PCR): פּקר איז אַ מער פאָוקיסט טעסטינג אופֿן וואָס איז געניצט צו דעטעקט ספּעציפיש מיוטיישאַנז אָדער דזשין ריעריינדזשמאַנץ.פלואָרעססענסע אין סיטו היברידיזאַטיאָן (פיש): FISH איז געניצט צו דעטעקט דזשין ריעריינדזשמאַנץ, אַזאַ ווי ALK און ROS1 פיוזשאַנז.יממונאָהיסטאָטשעמיסטרי (IHC): IHC איז געניצט צו דעטעקט פּראָטעין אויסדרוק, אַזאַ ווי PD-L1, וואָס קענען העלפן פאָרויסזאָגן ענטפער צו ימיונאָטהעראַפּי. טעסטינג זאָל זיין געטאן ווי פרי ווי מעגלעך אין די באַהאַנדלונג פּלאַנירונג פּראָצעס אַזוי אַז טאַרגעטעד טהעראַפּיעס קענען זיין קאַנסידערד פון די אָנהייב. עס איז אויך וויכטיק צו שייַעך-פּרובירן אויב די ראַק פּראָגרעסיז אָדער אויב נייַ באַהאַנדלונג אָפּציעס ווערן בנימצא. גענעטיק מיוטיישאַן באַהאַנדלונג פון לונג ראַק. די טהעראַפּיעס זענען דיזיינד צו אַרייַנמישנ זיך מיט די וווּקס, אָפּטייל און פאַרשפּרייטן פון ראַק סעלז בשעת מינאַמייזינג שעדיקן צו נאָרמאַל סעלז. באַאָפאַ האָספּיטאַל ס פערזענליכען מעדיצין צוגאַנג ניצט די מערסט אַוואַנסירטע טאַרגעטעד טהעראַפּיעס. EGFR ינכיבאַטערז עגפר ינכיבאַטערז זענען געניצט צו מייַכל לונג קאַנסערס מיט EGFR מיוטיישאַנז. די דרוגס פאַרשפּאַרן די טעטיקייט פון די EGFR פּראָטעין, וואָס איז אָפט אָווועראַקטיוו אין ראַק סעלז מיט די מיוטיישאַנז. פּראָסט EGFR ינכיבאַטערז אַרייַננעמען:געפיטיניב (אירסע)ערלאָטיניב (טאַרסעוואַ)אַפּאַטיניב (גילאָטריף)Osimertinib (Tagrisso): אָפט דער ערשטער-שורה באַהאַנדלונג פֿאַר EGFR-מיוטייטיד NSCLC.ALK ינכיבאַטערזALK ינכיבאַטערז זענען געניצט צו מייַכל לונג קאַנסערס מיט ALK ריעריינדזשמאַנץ. די דרוגס פאַרשפּאַרן די טעטיקייט פון די ALK פּראָטעין, וואָס איז אָפט אַבנאָרמאַלי אַקטיוו אין ראַק סעלז מיט די ריעריינדזשמאַנץ. פּראָסט ALK ינכיבאַטערז אַרייַננעמען:קריזאָטיניב (קסאַלקאָרי)אַלעקטיניב (אַלעקסענסאַ)סעריטיניב (זיקאַדיאַ)בריגאַטיניב (אַלונבריג)לאָרלאַטיניב (לאָרברענאַ)ROS1 ינכיבאַטערז ROS1 ינכיבאַטערז זענען געניצט צו מייַכל לונג קאַנסערס מיט ROS1 פיוזשאַנז. די דרוגס פאַרשפּאַרן די טעטיקייט פון די ROS1 פּראָטעין, וואָס איז אָפט אַבנאָרמאַלי אַקטיוו אין ראַק סעלז מיט די פיוזשאַנז. פּראָסט ROS1 ינכיבאַטערז אַרייַננעמען:קריזאָטיניב (קסאַלקאָרי)ענטרעקטיניב (ראָזליטרעק)BRAF ינכיבאַטערז BRAF ינכיבאַטערז זענען געניצט צו מייַכל לונג קאַנסערס מיט BRAF מיוטיישאַנז, ספּעציעל די V600E מיוטיישאַן. די דרוגס פאַרשפּאַרן די טעטיקייט פון די BRAF פּראָטעין, וואָס איז אָפט אָווועראַקטיוו אין ראַק סעלז מיט די מיוטיישאַנז. פּראָסט BRAF ינכיבאַטערז אַרייַננעמען:דאַבראַפעניב (טאַפינלאַר)טראַמעטיניב (מעקיניסט): אָפט געניצט אין קאָמבינאַציע מיט דאַבראַפעניב. KRAS G12C ינכיבאַטערז סאָטאָראַסיב (לומאַקראַס) און אַדאַגראַסיב (קראַזאַטי) זענען ביישפילן פון KRAS G12C ינכיבאַטערז געניצט צו מייַכל לונג קאַנסערס מיט דעם ספּעציפיש KRAS מיוטיישאַן. זיי אַרבעטן דורך בלאַקינג די טעטיקייט פון די מיוטייטיד KRAS פּראָטעין. יממונאָטהעראַפּי און גענעטיק מיוטיישאַנז יממונאָטהעראַפּי איז אַ טיפּ פון ראַק באַהאַנדלונג וואָס העלפּס דעם גוף ס ימיון סיסטעם צו קעמפן ראַק. בשעת ימיונאָטהעראַפּי איז נישט גלייַך ציל גענעטיק מיוטיישאַן באַהאַנדלונג פון לונג ראַק, זיכער גענעטיק מיוטיישאַנז און ביאָמאַרקערס, אַזאַ ווי פּד-ל 1 אויסדרוק און טומאָר מיוטיישאַנאַל מאַסע (טמב), קענען פאָרויסזאָגן ענטפער צו ימיונאָטהעראַפּי. פּאַטיענץ מיט הויך PD-L1 אויסדרוק אָדער הויך TMB קען זיין מער מסתּמא צו נוץ פון ימיונאָטהעראַפּי. אין שאַנדאָנג באַאָפאַ קאַנסער פאָרשונג אינסטיטוט, מיר ויסשטימען ימיונאָטהעראַפּי מיט אנדערע באַהאַנדלונג מאַדזשאַלאַטיז פֿאַר אַ פולשטענדיק צוגאַנג. די צוקונפֿט פון לונג ראַק באַהאַנדלונג די פעלד פון לונג ראַק באַהאַנדלונג איז ראַפּאַדלי יוואַלווינג. ניו טאַרגעטעד טהעראַפּיעס און ימיונאָטהעראַפּיעס זענען דעוועלאָפּעד און טעסטעד אין קליניש טריאַלס. רעסעאַרטשערס זענען אויך ארבעטן צו ידענטיפיצירן נייַע גענעטיק מיוטיישאַן באַהאַנדלונג פון לונג ראַק וואָס קענען זיין טאַרגעטעד מיט נייַע טהעראַפּיעס. ווי אונדזער פארשטאנד פון די דזשאַנעטיקס פון לונג ראַק ימפּרוווז, מיר קענען דערוואַרטן צו זען אפילו מער פערזענליכען און עפעקטיוו באַהאַנדלונג אָפּציעס פֿאַר פּאַטיענץ. שאַנדאָנג באַאָפאַ קאַנסער פאָרשונג אינסטיטוט איז באגאנגען צו בלייבן אין די פאָרפראַנט פון די אַדוואַנטידזשיז. ALK פּראָטעין אַקטיוויטעטROS1Crizotinib, EntrectinibBlock ROS1 פּראָטעין טעטיקייטBRAF V600EDabrafenib (אָפט מיט טראַמעטיניב) פאַרשפּאַרן BRAF פּראָטעין טעטיקייטKRAS G12CSotorasib, Adagrasib בלאָק מיוטייטיד KRAS פּראָטעין טעטיקייט גענעטיק מיוטיישאַן באַהאַנדלונג פון לונג ראַק איז יקערדיק פֿאַר ימפּרוווינג אַוטקאַמז פֿאַר פּאַטיענץ מיט לונג ראַק. גענעטיק טעסטינג קענען העלפֿן ידענטיפיצירן ספּעציפיש מיוטיישאַנז וואָס קענען זיין טאַרגעטעד מיט פערזענליכען טהעראַפּיעס. ווי אונדזער פארשטאנד פון די דזשאַנעטיקס פון לונג ראַק האלט צו וואַקסן, מיר קענען דערוואַרטן צו זען אפילו מער עפעקטיוו און טאַרגעטעד טריטמאַנץ פֿאַר דעם דעוואַסטייטינג קרענק. באַזוכן שאַנדאָנג באַאָפאַ קאַנסער פאָרשונג אינסטיטוט צו לערנען מער וועגן אונדזער פולשטענדיק צוגאַנג צו לונג ראַק זאָרגן.אָפּלייקענונג: די אינפֿאָרמאַציע איז בלויז פֿאַר בילדונגקרייז צוועקן און זאָל ניט זיין געהאלטן מעדיציניש עצה. שטענדיק באַראַטנ זיך מיט אַ קוואַלאַפייד כעלטקער פאַכמאַן פֿאַר דיאַגנאָסיס און באַהאַנדלונג פון מעדיציניש טנאָים. רעפערענצן נאַשאַנאַל קאַנסער אינסטיטוט. www.cancer.govאמעריקאנער קאַנסער געזעלשאפט. www.cancer.org