ການຈັດສົ່ງຢາເສບຕິດເປົ້າຫມາຍສໍາລັບມະເຮັງ

ການຈັດສົ່ງຢາເສບຕິດເປົ້າຫມາຍສໍາລັບມະເຮັງ ມີຈຸດປະສົງເພື່ອປັບປຸງປະສິດທິພາບການປິ່ນປົວແລະຫຼຸດຜ່ອນຜົນຂ້າງຄຽງໂດຍການສະຫນອງຕົວແທນການປິ່ນປົວໂດຍສະເພາະກັບຈຸລັງມະເຮັງ, ໃນຂະນະທີ່ຫຼຸດຜ່ອນການສໍາຜັດກັບເນື້ອເຍື່ອທີ່ມີສຸຂະພາບດີ. ວິທີການນີ້ໃຊ້ກົນລະຍຸດຕ່າງໆ, ລວມທັງ nanoparticles, ພູມຕ້ານທານ, ແລະ peptides, ເພື່ອເລືອກເປົ້າຫມາຍຂອງເຊນມະເຮັງແລະປ່ອຍຢາຢູ່ສະຖານທີ່ tumor. ການຈັດສົ່ງທີ່ສຸມໃສ່ນີ້ຊ່ວຍເພີ່ມຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຂອງຢາພາຍໃນເນື້ອງອກ, ນໍາໄປສູ່ການປັບປຸງຜົນໄດ້ຮັບແລະການຫຼຸດຜ່ອນຄວາມເປັນພິດຂອງລະບົບ. ການແນະນໍາການຈັດສົ່ງຢາເປົ້າຫມາຍການປິ່ນປົວມະເຮັງໄດ້ພັດທະນາຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນໄລຍະປີທີ່ຜ່ານມາ, ຈາກການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງເຄມີແບບດັ້ງເດີມໄປສູ່ວິທີການທີ່ຊັບຊ້ອນຫຼາຍເຊັ່ນ: ການຈັດສົ່ງຢາເສບຕິດເປົ້າຫມາຍສໍາລັບມະເຮັງ. ເປົ້າ​ຫມາຍ​ຕົ້ນ​ຕໍ​ຂອງ​ ການຈັດສົ່ງຢາເສບຕິດເປົ້າຫມາຍສໍາລັບມະເຮັງ ແມ່ນເພື່ອເພີ່ມປະສິດທິພາບການປິ່ນປົວຂອງຢາໃນຂະນະທີ່ຫຼຸດຜ່ອນຜົນກະທົບຂ້າງຄຽງທີ່ເປັນພິດຕໍ່ຈຸລັງທີ່ມີສຸຂະພາບດີ. ນີ້ແມ່ນບັນລຸໄດ້ໂດຍການສົ່ງຢາໂດຍກົງໄປຫາສະຖານທີ່ tumor ຫຼືຈຸລັງມະເຮັງ, ໃຫ້ແນ່ໃຈວ່າຜົນກະທົບຂອງຢາແມ່ນເຂັ້ມຂຸ້ນໃນບ່ອນທີ່ມັນຕ້ອງການຫຼາຍທີ່ສຸດ. ທີ່ ສະຖາບັນຄົ້ນຄວ້າມະເຮັງ Shandong Baofa, ພວກເຮົາອຸທິດຕົນເພື່ອຄວາມກ້າວຫນ້າໃນພາກສະຫນາມນີ້ໂດຍຜ່ານການຄົ້ນຄ້ວານະວັດກໍາແລະການນໍາໃຊ້ທາງດ້ານການຊ່ວຍ. ເປັນຫຍັງການສົ່ງຢາເປົ້າຫມາຍແມ່ນສໍາຄັນ? ການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງເຄມີແບບດັ້ງເດີມມັກຈະກ່ຽວຂ້ອງກັບການບໍລິຫານຂອງລະບົບຂອງຢາ, ຊຶ່ງຫມາຍຄວາມວ່າຢາແຜ່ລາມໄປທົ່ວຮ່າງກາຍ. ນີ້ສາມາດນໍາໄປສູ່ຜົນຂ້າງຄຽງທີ່ສໍາຄັນເຊັ່ນການສູນເສຍຜົມ, ປວດຮາກ, ແລະການສະກັດກັ້ນລະບົບພູມຕ້ານທານ, ຍ້ອນວ່າຈຸລັງທີ່ມີສຸຂະພາບດີກໍ່ໄດ້ຮັບຜົນກະທົບຈາກຢາເຄມີບໍາບັດ. ການຈັດສົ່ງຢາເສບຕິດເປົ້າຫມາຍສໍາລັບມະເຮັງ ສະ​ຫນອງ​ຂໍ້​ໄດ້​ປຽບ​ທີ່​ສໍາ​ຄັນ​ຈໍາ​ນວນ​ຫນຶ່ງ​: ຜົນຂ້າງຄຽງທີ່ຫຼຸດລົງ: ໂດຍການຕັ້ງເປົ້າໝາຍໃສ່ເຊັລມະເຮັງໂດຍສະເພາະ, ຈຸລັງທີ່ມີສຸຂະພາບດີຈະຖືກປະໄວ້, ເຮັດໃຫ້ເກີດຜົນຂ້າງຄຽງໜ້ອຍກວ່າ ແລະ ຮ້າຍແຮງໜ້ອຍກວ່າ. ປັບປຸງປະສິດທິພາບ: ຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຂອງຢາທີ່ສູງຂຶ້ນສາມາດສົ່ງໂດຍກົງໄປຫາສະຖານທີ່ເນື້ອງອກ, ເພີ່ມປະສິດທິພາບຂອງມັນ. ການປັບປຸງຜົນໄດ້ຮັບຂອງຄົນເຈັບ: ປະສິດທິພາບທີ່ດີກວ່າແລະຜົນກະທົບຂ້າງຄຽງທີ່ຫຼຸດລົງສາມາດນໍາໄປສູ່ການປັບປຸງຄຸນນະພາບຊີວິດແລະອັດຕາການຢູ່ລອດໂດຍລວມຂອງຄົນເຈັບທີ່ເປັນມະເຮັງ. ເອົາຊະນະການຕໍ່ຕ້ານຢາເສບຕິດ: ການຈັດສົ່ງເປົ້າໝາຍສາມາດຊ່ວຍເອົາຊະນະກົນໄກການດື້ຢາທີ່ຈຸລັງມະເຮັງອາດຈະພັດທະນາໃນໄລຍະເວລາ. ການຈັດສົ່ງຢາເສບຕິດເປົ້າຫມາຍສໍາລັບມະເຮັງ, ແຕ່ລະຄົນມີກົນໄກທີ່ເປັນເອກະລັກສະເພາະສໍາລັບການກໍານົດເປົ້າຫມາຍຂອງເຊນມະເຮັງ: Passive TargetingPassive ອີງໃສ່ຄຸນລັກສະນະທີ່ເປັນເອກະລັກຂອງເນື້ອງອກ, ເຊັ່ນ: ເສັ້ນເລືອດທີ່ຮົ່ວໄຫຼແລະການລະບາຍນ້ໍາ lymphatic ຜິດປົກກະຕິ. ອະນຸພາກ Nanoparticles ໄດ້ຖືກອອກແບບເພື່ອຂຸດຄົ້ນລັກສະນະເຫຼົ່ານີ້, ສະສົມເປັນພິເສດໃນສະພາບແວດລ້ອມຈຸນລະພາກ tumor. ອັນນີ້ຍັງເອີ້ນວ່າຜົນກະທົບທີ່ເພີ່ມຄວາມທົນທານແລະການເກັບຮັກສາ (EPR) ໄດ້. ການກໍາຫນົດເປົ້າຫມາຍທີ່ມີການເຄື່ອນໄຫວກ່ຽວຂ້ອງກັບການດັດແປງຜູ້ຂົນສົ່ງຢາເສບຕິດທີ່ມີ ligands ສະເພາະ, ເຊັ່ນ: ພູມຕ້ານທານ, peptides, ຫຼື aptamers, ທີ່ຜູກມັດກັບ receptors overexpressed ໃນຈຸລັງມະເຮັງ. ປະຕິສໍາພັນນີ້ອໍານວຍຄວາມສະດວກໃນການເລືອກເອົາຜູ້ຂົນສົ່ງຢາເສບຕິດໂດຍຈຸລັງມະເຮັງ. ວິທີການນີ້ປະກອບມີ: Antibody-Drug Conjugates (ADCs) ADCs ປະກອບດ້ວຍພູມຕ້ານທານທີ່ຮັບຮູ້ໂດຍສະເພາະ antigen ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ tumor, ເຊື່ອມຕໍ່ກັບຢາ cytotoxic ທີ່ມີທ່າແຮງ. ເມື່ອ ADC ຜູກມັດກັບເຊນມະເລັງ, ມັນແມ່ນພາຍໃນ, ແລະຢາຖືກປ່ອຍອອກມາພາຍໃນຈຸລັງ, ນໍາໄປສູ່ການຕາຍຂອງເຊນ. ຕົວຢ່າງຄື Ado-Trastuzumab Emtansine (Kadcyla) ເຊິ່ງຕັ້ງເປົ້າໝາຍໃສ່ຈຸລັງມະເຮັງເຕົ້ານົມທີ່ມີ HER2-positive [1].Ligand-Receptor Interactions ຈຸລັງມະເຮັງມັກຈະສະແດງຕົວຮັບສະເພາະຢູ່ເທິງພື້ນຜິວຂອງພວກມັນ. ໂດຍການຕິດ ligands (ໂມເລກຸນທີ່ຜູກມັດກັບ receptors ເຫຼົ່ານີ້) ກັບຜູ້ຂົນສົ່ງຢາເສບຕິດ, ມັນເປັນໄປໄດ້ທີ່ຈະເປົ້າຫມາຍຢາໂດຍກົງກັບຈຸລັງມະເຮັງເຫຼົ່ານີ້. Folate receptors ແລະ transferrin receptors ແມ່ນເປົ້າຫມາຍທົ່ວໄປ [2].ລະບົບການຈັດສົ່ງທີ່ຕອບສະຫນອງກັບ Stimuli-Responsive ຖືກອອກແບບມາເພື່ອປ່ອຍຢາພຽງແຕ່ໃນເວລາທີ່ກະຕຸ້ນໂດຍ stimuli ສະເພາະທີ່ມີຢູ່ໃນ tumor microenvironment, ເຊັ່ນ: ການປ່ຽນແປງ pH, ກິດຈະກໍາຂອງ enzyme, ຫຼືທ່າແຮງ redox. ນີ້ຮັບປະກັນວ່າຢາຖືກປ່ອຍອອກມາພຽງແຕ່ຢູ່ໃນສະຖານທີ່ tumor, ຫຼຸດຜ່ອນຜົນກະທົບນອກເປົ້າຫມາຍ. ຕົວຢ່າງລວມທັງການໃຊ້ liposomes pH-sensitive ທີ່ປ່ອຍ payload ຂອງເຂົາເຈົ້າໃນສະພາບແວດລ້ອມທີ່ເປັນກົດຂອງ tumors [3].Nanoparticles ໃນການຈັດສົ່ງຢາເປົ້າຫມາຍ Nanoparticles ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນ. ການຈັດສົ່ງຢາເສບຕິດເປົ້າຫມາຍສໍາລັບມະເຮັງ. ອະນຸພາກນ້ອຍໆເຫຼົ່ານີ້, ໂດຍປົກກະຕິມີຂະໜາດຕັ້ງແຕ່ 1 ຫາ 100 ນາໂນແມັດ, ສາມາດຖືກອອກແບບເພື່ອບັນຈຸຢາ ແລະ ຄັດເລືອກເອົາພວກມັນໄປສູ່ເຊວມະເຮັງ. ປະເພດທີ່ແຕກຕ່າງກັນຂອງ nanoparticles ໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້, ແຕ່ລະຄົນມີຂໍ້ດີຂອງຕົນເອງ: liposomes: ກ່າງໃບເປັນຮູບກົມປະກອບດ້ວຍ bilayers lipid, liposomes ສາມາດ encapsulate ທັງຢາ hydrophilic ແລະ hydrophobic. Polymeric Nanoparticles: ຜະລິດຈາກໂພລີເມີທີ່ຍ່ອຍສະຫຼາຍໄດ້ທາງຊີວະພາບ, ອະນຸພາກ nanoparticles ເຫຼົ່ານີ້ສະຫນອງການປົດປ່ອຍຢາທີ່ຄວບຄຸມແລະປັບປຸງຄວາມຫມັ້ນຄົງ. Quantum Dots: nanocrystals semiconductor ທີ່ມີຄຸນສົມບັດ optical ເປັນເອກະລັກ, ຈຸດ quantum ສາມາດນໍາໃຊ້ສໍາລັບການຮູບພາບແລະການຈັດສົ່ງຢາ. Nanotubes ກາກບອນ: ໂຄງສ້າງຮູບຊົງກະບອກທີ່ເຮັດດ້ວຍອະຕອມຂອງຄາບອນ, ທໍ່ nanotubes ກາກບອນສາມາດປະຕິບັດໄດ້ກັບ ligands ເປົ້າຫມາຍແລະຢາເສບຕິດ. ຕົວຢ່າງຂອງລະບົບການຈັດສົ່ງຢາເສບຕິດເປົ້າຫມາຍຫຼາຍ. ການຈັດສົ່ງຢາເສບຕິດເປົ້າຫມາຍສໍາລັບມະເຮັງ ລະບົບກຳລັງຢູ່ໃນການນຳໃຊ້ທາງຄລີນິກ ຫຼືກຳລັງພັດທະນາຢູ່: Doxil/Caelyx: liposomal doxorubicin, ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດສໍາລັບການປິ່ນປົວມະເຮັງຮວຍໄຂ່, Kaposi's sarcoma, ແລະ myeloma ຫຼາຍ [4]. ສູດ liposomal ຂອງມັນຫຼຸດຜ່ອນຄວາມເປັນພິດຂອງ cardio ເມື່ອປຽບທຽບກັບ doxorubicin ແບບດັ້ງເດີມ. Abraxane: Albumin-bound paclitaxel, ໃຊ້ສໍາລັບການປິ່ນປົວມະເຮັງເຕົ້ານົມ, ມະເຮັງປອດທີ່ບໍ່ແມ່ນຈຸລັງຂະຫນາດນ້ອຍ, ແລະມະເຮັງ pancreatic [5]. ການຜູກມັດອັນລະບັ້ມຊ່ວຍເພີ່ມການຈັດສົ່ງຢາໄປຫາເນື້ອງອກ. ສິ່ງທ້າທາຍແລະທິດທາງໃນອະນາຄົດໃນຂະນະທີ່ ການຈັດສົ່ງຢາເສບຕິດເປົ້າຫມາຍສໍາລັບມະເຮັງ ຖືສັນຍາທີ່ຍິ່ງໃຫຍ່, ສິ່ງທ້າທາຍຫຼາຍຢ່າງຍັງຄົງຢູ່: Tumor Heterogeneity: ຈຸລັງມະເຮັງພາຍໃນເນື້ອງອກສາມາດສະແດງລັກສະນະທີ່ແຕກຕ່າງກັນ, ເຮັດໃຫ້ມັນຍາກທີ່ຈະກໍານົດເປົ້າຫມາຍຈຸລັງທັງຫມົດຢ່າງມີປະສິດທິພາບ. ຄວາມຕ້ານທານຢາ: ຈຸລັງມະເຮັງສາມາດພັດທະນາການຕໍ່ຕ້ານກັບການປິ່ນປົວເປົ້າຫມາຍໃນໄລຍະເວລາ. ສິ່ງກີດຂວາງການຈັດສົ່ງ: ການເຂົ້າເຖິງເນື້ອງອກສາມາດເປັນສິ່ງທ້າທາຍອັນເນື່ອງມາຈາກອຸປະສັກທາງຮ່າງກາຍ, ເຊັ່ນອຸປະສັກເລືອດສະຫມອງ. ການ​ຂະ​ຫຍາຍ​ແລະ​ການ​ຜະ​ລິດ​: ການຜະລິດລະບົບການຈັດສົ່ງຢາທີ່ເປັນເປົ້າຫມາຍໃນຂະຫນາດໃຫຍ່ສາມາດສັບສົນແລະຄ່າໃຊ້ຈ່າຍ. ຄວາມພະຍາຍາມຄົ້ນຄ້ວາໃນອະນາຄົດແມ່ນສຸມໃສ່: ການພັດທະນາຍຸດທະສາດການກໍາຫນົດເປົ້າຫມາຍທີ່ຊັບຊ້ອນຫຼາຍເພື່ອເອົາຊະນະ tumor heterogeneity. ສົມທົບການປິ່ນປົວແບບເປົ້າຫມາຍກັບວິທີການປິ່ນປົວອື່ນໆ, ເຊັ່ນ: ການປິ່ນປົວດ້ວຍພູມຕ້ານທານ. ການສ້າງລະບົບການຈັດສົ່ງທີ່ຕອບສະຫນອງຕໍ່ການກະຕຸ້ນທີ່ສາມາດປັບຕົວເຂົ້າກັບສະພາບແວດລ້ອມຂອງ tumor ທີ່ມີການປ່ຽນແປງ. ການ​ປັບ​ປຸງ​ການ​ຂະ​ຫຍາຍ​ຕົວ​ແລະ​ຄ່າ​ໃຊ້​ຈ່າຍ​ປະ​ສິດ​ທິ​ຜົນ​ຂອງ​ການ​ຜະ​ລິດ​ລະ​ບົບ​ການ​ສົ່ງ​ຢາ​ເປົ້າ​ຫມາຍ​. ພາ​ລະ​ບົດ​ບາດ​ຂອງ Shandong Baofa Cancer Research InstituteAt ສະຖາບັນຄົ້ນຄວ້າມະເຮັງ Shandong Baofa, ພວກເຮົາມີສ່ວນຮ່ວມຢ່າງຈິງຈັງໃນການຄົ້ນຄວ້າແລະການພັດທະນານະວະນິຍາຍ ການຈັດສົ່ງຢາເສບຕິດເປົ້າຫມາຍສໍາລັບມະເຮັງ ລະບົບ. ທີມນັກວິທະຍາສາດ ແລະແພດໝໍຂອງພວກເຮົາກຳລັງເຮັດວຽກເພື່ອເອົາຊະນະສິ່ງທ້າທາຍທີ່ກ່າວມາຂ້າງເທິງ ແລະແປຜົນການຄົ້ນຄວ້າທີ່ໂດດເດັ່ນໄປສູ່ການນຳໃຊ້ທາງຄລີນິກ. ພວກເຮົາເຊື່ອວ່າ ການຈັດສົ່ງຢາເສບຕິດເປົ້າຫມາຍສໍາລັບມະເຮັງ ແມ່ນຍຸດທະສາດຫຼັກໃນການປັບປຸງຜົນການປິ່ນປົວມະເຮັງ ແລະ ຍົກສູງຄຸນນະພາບຊີວິດຂອງຄົນເຈັບມະເຮັງ. ສະຫຼຸບການຈັດສົ່ງຢາເສບຕິດເປົ້າຫມາຍສໍາລັບມະເຮັງ ເປັນຕົວແທນຂອງຄວາມກ້າວຫນ້າທີ່ສໍາຄັນໃນການປິ່ນປົວມະເຮັງ, ສະເຫນີທ່າແຮງໃນການປັບປຸງປະສິດທິພາບແລະຫຼຸດຜ່ອນຜົນຂ້າງຄຽງ. ໂດຍການເລືອກເປົ້າຫມາຍຂອງເຊນມະເລັງ, ລະບົບເຫຼົ່ານີ້ສາມາດສົ່ງຢາທີ່ມີຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນສູງກວ່າໂດຍກົງໄປຫາເນື້ອງອກ, ເຊິ່ງນໍາໄປສູ່ຜົນໄດ້ຮັບທີ່ດີກວ່າສໍາລັບຄົນເຈັບ. ໃນຂະນະທີ່ສິ່ງທ້າທາຍຍັງຄົງຢູ່, ຄວາມພະຍາຍາມໃນການຄົ້ນຄວ້າ ແລະການພັດທະນາຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງແມ່ນໄດ້ເປີດທາງໃຫ້ການປິ່ນປົວມະເຮັງທີ່ມີປະສິດຕິພາບຫຼາຍຂຶ້ນ ແລະເປັນສ່ວນບຸກຄົນ.References ສະຖາບັນມະເຮັງແຫ່ງຊາດ - ທາດປະສົມແອນຕິບໍດີ-ຢາ ເປົ້າຫມາຍ folate receptor ສໍາລັບການປິ່ນປົວມະເຮັງ liposomes ທີ່ລະອຽດອ່ອນ pH ສໍາລັບການປິ່ນປົວມະເຮັງ. ອົງການຢາເອີຣົບ - Doxil FDA - Abraxane Prescribing Information